Hossle

Fakultäten » Medizinische Fakultät » Kinderspital Zürich: Medizinische Klinik » Immunologie, Abteilung » Prof. Dr. Reinhard Seger » Hossle

Completed research project

Title / Titel	Oligonucleotide-mediated targeted gene repair of X-linked chronic granulomatous disease
PDF	Abstract (PDF, 14 KB)
Summary / Zusammenfassung	Gegenwärtigen Gentherapie-Studien gemeinsam ist, dass in der Regel zusätzliche Gene in die Zielzellen eingeschleust werden sollen, um so mittels Genaddition den Ausfall oder Fehlfunktionen bestimmter Gene zu kompensieren. Es wäre von Vorteil, anstelle dieser Genaddition, die betreffenden Gene direkt in ihrem physiologischen Kontext gezielt zu reparieren. Verschiedene Arbeiten aus der Literatur und eigene Vorarbeiten hatten gezeigt, dass es unter Umständen möglich sein sollte, mittels spezieller DNA-Oligonukleotide, die eine Mutator-Sequenz beinhalten, die jeweils im Ziel-Gen zum Mutator passende Punktmutation direkt zu reparieren. Für diese Genreparatur muss das jeweilige DNA-Oligonukleotid mittels Transfektion in die Zellen eingebracht werden. Wir wollten diese Art der Genreparatur für die X-chromosomal vererbte Form der septischen Granulomatosen (X-CGD) etablieren. Zwar erzielten wir Fortschritte bei der Optimierung der Oligonukleotid-Transfektion, und es gelang uns, mittels retroviralem Gentransfer potentielle Zielsequenzen für oligonukleotid-vermittelte Genreparatur modellhaft in myeloiden Zellklonen zu installieren. Hingegen blieben die molekular gemessenen Genreparatur-Raten auf tiefem Niveau und zudem variabel, während nur sporadisch phenotypische Korrektur-Effekte nachweisbar waren, deren Ausmass nicht mit den molekularen Bestimmungen korrelierte.
Keywords / Suchbegriffe	oligonucleotide, gene repair, chronic granulomatous disease
Project leadership and contacts / Projektleitung und Kontakte	Dr. Johann Peter Hossle (Project Leader) johannpeter.hossle@kispi.uzh.ch
Funding source(s) / Unterstützt durch	SNF (Personen- und Projektförderung)
Duration of Project / Projektdauer	Apr 2003 to Mar 2006